Luis, un mendigo «acomodado» en la calle, se ve enredado por una apuesta entre amigos que lo reta a ejercer de mayordomo en una mansión de alto copete. Petro y los perdedores de la vida nos lleva a recorrer el choque social que ello supone y las formas de enfrentar el protagonista los diversos episodios que le suceden en su ocupación diaria con los diferentes personajes que le rodean. Aventura, humor, clasismo, un punto de fantasía y algún que otro cadáver se mezclan en la nueva vida de este cómico personaje.