La vida triste de la última virreina de México narra el infortunio de Josefa Sánchez-Barriga cuando se traslada a México con su esposo Juan O'Donojú como virreyes de Nueva España. Pero su llegada no será tan esperada ni bien recibida. Cuando desembarcan en Veracruz, se enteran de que el virreinato ha sido suprimido por las Cortes de Cádiz y a Juan O'Donojú no le queda otra que firmar un tratado por el que llega la ansiada Independencia a México. Poco después, la ?virreina? quedará viuda y se verá sola y sumida en un paisaje de conspiraciones, traiciones y venganzas que la harán pagar la supuesta traición a la Patria de su difunto, quedando Josefa en la más absoluta indigencia y en el abandono y olvido más cruel hasta el fin de sus días sin siquiera poder regresar a la Península, su mayor deseo, por impedimento real.