Isabel Cendal regenta un orfanato en La Coruña, tras la muerte de su hijo y su marido a causa de la viruela. Entre los niños a su cuidado, tiene especial cariño a Benito, quien presenció la muerte de su madre. Un día, Isabel recibe la visita del doctor FranciscoJavier Balmis, cirujano real a quien Carlos IV ha encargado que organice una expedición para erradicar la viruela en América del Sur y Filipinas. Isabel acepta la oferta de Balmis para formar parte de la expedición, a la que también se unirá José Salvany, un joven cirujano, junto con los huérfanos portadores de la vacuna. Un viaje repleto de aventuras, que cambiará sus vidas y les descubrirá nuevos territorios geográficos y emocionales.