La aventura da comienzo con el Súper, que ha pillado una gripe de aúpa. Pero la cosa no para aquí, ni mucho menos: la epidemia está asolando a la plantilla de agentes de la T.I.A. y el Súper se ha propuesto investigar su origen, por medio de Mortadelo y Filemón. En su investigación sospechan de todo el mundo, desde el profesor Bacterio, Ofelia, el contable de la casa, hasta ¡el mismísimo Director General! Nadie está a salvo de la gripe "U". ni de Mortadelo y Filemón.